Senescența celulară, reprogramarea celulară, prelungirea telomerilor
Eterna tinerețe rămâne un mit. Cu toate acestea, datorită unei mai bune cunoașteri a mecanismelor îmbătrânirii, se înmulțesc modalitățile de contracarare a acestui fenomen considerat până acum că inevitabil.
Dar, în timp ce așteptăm să le experimentăm, putem deja să îmbătrânim cu toții sănătoși, având grijă de modul nostru de viață.
Astăzi, centenarii nu mai sunt o excepție și, dacă mecanismele îmbătrânirii nu și-au dezvăluit încă toate secretele, cercetările avansează. Ca urmare, speranța de viață continuă să crească.
Dacă inițial a crescut, de la începutul secolului al XX-lea, datorită prăbușirii treptate a mortalității infantile, acum, la celălalt capăt al vieții, la bătrânețe, se obtin marile realizări.
Rezultatele cercetărilor sugerează că prelungirea vieții este încă departe de a fi atins un plafon.
Idei despre viața veșnică în Silicon Valley
În 2013, Google și-a creat propriul laborator, numit Calico, cu obiectivul de a „ucide moartea”. Start-up-ul Altos Labs, finanțat în special de Jeff Bezos, fostul CEO al Amazon, a strâns 3 miliarde de dolari pentru a lucra pe acest subiect.
Exagerare de miliardari hrăniți cu science fiction sau ambiție științifică credibilă?
„Interferența lui Gafam (Google, Apple, Facebook, Amazon și Microsoft, Ed) în acest sector, cu fanteziile lor de nemurire, contribuie la poluarea cercetării, pierzându-se pe urme nedovedite științific”, spune geneticianul Hugo Aguilaniu.
În realitate, provocarea nu este să alergăm după viața veșnică, ci să îmbunătățim îmbătrânirea. Mori mai târziu, cu condiția să te bucuri de anii suplimentari în deplină sănătate.
Există medicamente care întârzie procesul de îmbătrânire? În ce direcție se îndreaptă cercetările de specialitate ? În cele ce urmează, facem o scurtă istorie a domeniului geriatriei și gerontologiei dar și prezentarea unor direcții ale studiilor recente.
După ce am făcut o descriere ale bazelor geriatriei și gerontologiei, ne îndreptam atenția spre direcțiile pe care le abordează studiile de specialitate în zilele noastre. Ne referim în special la senescența celulară, reprogramarea celulară, prelungirea telomerilor și nu numai.
S-a reusit demonstrarea conceptului de reversibilitate a îmbătrânirii celulare
La început, testele se confruntă doar cu eșecuri. Dar, prin adăugarea a două gene la cocktailul profesorului Yamanaka, totul se schimbă. „ Am reușit să ștergem semnele îmbătrânirii și să transformăm celulele vechi în celule pluripotente. Cu alte cuvinte, am demonstrat conceptul de reversibilitate a îmbătrânirii celulare.”
Privind bătrânețea ca pe o boală
Lucrările care urmează fac posibilă descoperirea că nu este necesară reprogramarea completă a unei celule și merge până la o stare pluripotentă pentru a profita de mecanismul de întinerire.
„Este suficient, de exemplu, să activezi factorii de creștere timp de 2 săptămâni și jumătate la șoareci înainte de a ajunge la vârsta adultă pentru a obține rezultate convingătoare”, continuă Jean-Marc Lemaitre.
Toate funcțiile sunt îmbunătățite (mai putina osteoporoza, osteoartrita, îmbătrânirea pielii etc.) iar speranță de viață creste cu 15%, și până la 30%, daca aceasta reprogramare se prelungește.
Provocarea acum este aplicarea acestor descoperiri la oameni, dar pentru aceasta este necesar să se adune dovezi de concept pe grupuri mici. Mai ușor de spus decât de făcut, pentru că nu este ușor să înființezi studii clinice pentru tratarea bătrâneții, considerată o dezvoltare inevitabilă.
«Ar trebui să ne imaginăm un medicament de longevitate cu strategii pentru a menține celulele funcționale și a le preveni îmbătrânirea. Un medicament care ar considera bătrânețea drept o boală care poate fi vindecată» spune Jean-Marc Lemaître.
Este ceea ce ne prezintă în cartea sa publicată recent de Human Sciences «Guérir la vieillesse», prefațată de filozoful Luc Ferry, unde se face un bilanț al tuturor strategiilor dezvoltate în laboratoarele din întreaga lume.
Eliminarea celulelor senescente
O altă modalitate de a încetini îmbătrânirea este de a găsi molecule capabile să suprime celulele senescențe care se acumulează în organism și induc efecte nocive.
Aceste molecule -senolitice- încep să fie identificate, în special printre medicamentele deja prescrise în alte locuri.
„Ofer o mare promisiune terapeutică”, se bucură Hugo Aguilaniu. În urmă cu câțiva ani, am reușit să eliminăm celulele senescențe de la șoareci, ceea ce le-a permis să trăiască mai mult și să aibă o sănătate bună. Au fost deja identificate peste douăzeci de senolitice, cum ar fi datasinib, un medicament anti-cancer și quercetina, un flavonoid cu proprietăți antioxidante. Alte echipe sunt interesate de senoterapii: molecule care nu distrug celulele senescențe, ci le reduc secrețiile de factori nocivi. „Este un domeniu de studiu încă foarte tânăr, dar extrem de promițător ”, remarcă Jean-Marc Lemaitre.
Prelungirea telomerilor
Speranța de a preveni îmbătrânirea se bazează și pe telomerază. Cu fiecare ciclu de diviziune celulară, capătul cromozomilor -telomerii- se scurtează.
Când telomerii ating o dimensiune limită, ei declanșează intrarea în senescență a celulei. Enzima telomeraza ar inversa acest fenomen prin alungirea telomerilor. Testele cu rozătoare par să arate un câștig în speranța de viață sănătoasă. Cu toate acestea, crede Hugo Aguilaniu, nu vă așteptați la miracole: „ Telomeraza este relevantă în celulele care au multe diviziuni de-a lungul vieții, precum celulele hepatice. Dar extinderea lungimii telomerilor are un impact redus asupra celulelor care se divid puțin, cum ar fi celulele neuronale».
Restricție calorică
În paralel cu această lucrare, alți cercetători sunt interesați de sistemele complexe, nu numai la nivelul celulei, ci al ființei vii. Printre principalele linii de cercetare se numără calea restricției calorice.
„Schematic, explică Hugo Aguilaniu, atunci când celulele detectează o sursă de stres precum scăderea aportului nutrițional, ele pun la punct sisteme de apărare inclusiv instrumente de detoxifiere și metabolism alternativ, pe scurt, protecție celulară permițându-le să reziste mai mult timp. Dar asta are un cost: energia dezvoltată pentru a se proteja împotriva stresului va împovăra capacitățile de reproducere ale animalului. Prin urmare, va trăi mai mult, dar va avea o funcție de reproducere mai puțin eficientă. Provocarea cu care se confruntă cercetătorii constă astfel în inducerea unor restricții calorice false pentru a încuraja celulele să se protejeze fără a induce probleme de reproducere.
„Toată știința care vizează înțelegerea restricției calorice constă în identificarea căilor moleculare pentru a decupla aceste două aspecte ”, rezumă Hugo Aguilaniu. Aceasta este o sarcină foarte complicată, pentru care sunt încă multe progrese de făcut. Deocamdată, reușim să decuplăm cele două funcții la animale primitive precum musca Drosophila sau viermele nematod care au o reproducere aproape normală și câștigă în longevitate și calitatea îmbătrânirii. »
În cifre
Există o epocă dincolo de care niciun om nu poate trăi vreodată în ciuda progresului științei? Sau, dimpotrivă, este posibil să amânăm constant ceasul morții, sau chiar să trăim pentru totdeauna?
„În domeniul științific, cercetătorii care doresc să ajungă la nemurire sunt extrem de rari, observă în orice caz Hugo Aguilaniu. Ei urmăresc o căutare mai mult mistică decât științifică. Scopul mai realist urmărit de majoritatea oamenilor de știință este îmbunătățirea condițiilor de îmbătrânire. „Fără să urmărească obiective himerice ale vieții veșnice, Jean-Marc Lemaitre consideră, la rândul său, că acumularea de descoperiri ne vă permite, într-un interval de timp rezonabil, să trăim că să fim centenari. Franța are astăzi aproximativ 27.000, nu există nicio îndoială că vor fi peste 200.000 în 2050 ”.
În 20 de ani, în Franța, speranța de viață la naștere pentru bărbați a crescut cu 4,7 ani și pentru femei cu 2,9 ani. 85,7 ani pentru femei si 79,9 ani pentru bărbați