Cele mai cunoscute mecanisme ale îmbătrânirii. Senescența și reprogramarea celulelor

Oricât de ciudat ar părea, nu știm exact cum îmbătrânește corpul uman. „Există multe căi de cercetare privind îmbătrânirea. Este un mecanism foarte complex”, spune Bertrand Friguet, profesor la Universitatea Sorbona și director al unității mixte de cercetare SU-CNRS privind adaptarea biologică și îmbătrânirea și al unității Inserm 1164 de la Institut de biology din Paris Seine.

 Senescența celulară

Să începem de la observația: dincolo de riduri și pete maronii de pe piele, vârsta este mai presus de toate asociată cu o prevalență semnificativă a bolilor, precum cancerul, patologiile cardiovasculare sau neurodegenerative.

Una dintre explicațiile pentru această scădere a funcțiilor fiziologice este senescența celulară, cu alte cuvinte „capacitatea noastră limitată de a repara, regenera și înlocui celulele deteriorate“, precizează biologul.

Unul dintre markerii acestei alterări celulare este scurtarea telomerilor, întinderi de ADN situate la capetele cromozomilor.

De-a lungul vieții unui organism, celulele sănătoase se divid pentru a se replica. Această capacitate replicativă este epuizată în timp.

Două opțiuni sunt apoi oferite celulelor: să intre în apoptoză, care echivalează cu moartea, sau în senescență.

În acest din urmă caz, celulele păstrează activitatea metabolică, dar sub altă formă.  „Găsim aceste celule senescente într-un număr de organe îmbătrânite și prezintă cel mai adesea o scurtare a telomerilor care își pierd puțin din lungime la fiecare replicare”, relatează Bertrand Friguet, care vede în această senescență celulară un fel de evadare. „Împiedică celulele care au ajuns la sfârșitul cursei să prolifereze în mod necontrolat să se transforme în celule canceroase ”, explică el.

Dacă am putea fi scutiți de multiplicarea anarhică a tumorilor maligne, ne lovim de faptul ca senescența celulelor duce totuși la o inflamație cu «zgomot redus», combinată cu secreția de citokine proinflamatorii.

Cu toate acestea, atunci când sunt prea abundente, aceste molecule creează leziuni. În final, combinația dintre deficiența instrumentelor de protecție celulară și apariția fenomenelor morbide contribuie la slăbirea organelor.

Capacitățile de reparare ale celulelor variază nu numai de la un organism la altul, ci și de la un organ la altul

Bertrand Friguet observă, însă: „ capacitățile de reparare ale celulelor variază nu numai de la un organism la altul, ci și de la un organ la altul”. De fapt, dacă înaintarea în vârstă este însoțită de o formă de vulnerabilitate atât fizică, cât și psihologică, organele nu se deteriorează dintr-o dată.

„ Unii îmbătrânesc mai puțin decât alții » confirmă profesorul Nathalie Salles, șefa centrului de gerontologie de la Spitalul Universitar Bordeaux. Mușchiul este un bun exemplu.

Pierderea musculară

Odată cu senescența, fenotipul muscular se modifică. Masa slabă este înlocuită treptat de țesut adipos care, printr-o succesiune de mecanisme, va încetini sinteza proteinelor de care mușchiul are nevoie pentru a se menține. Fibrele musculare cu contracție rapidă (tip 2) lasă treptat locul fibrelor cu contracție lentă (tip 1).

Ca urmare, puterea musculară scade și ea, ducând la o pierdere a mobilității funcționale, în special la persoanele sedentare. De asemenea, densitatea minerală a cartilajului și a osului tind să se subțieze destul de devreme, din cauza scăderii celulelor cartilajului și a hormonilor, în special la femeile de peste 50 de ani, după menopauză.                                                                                                                                 Elastina, o proteină care conferă elasticitate țesuturilor, precum pielea, este rară.

Rezulta de aici riscul de apariție a  hipertensiunii arteriale, după o anumită vârstă”, adaugă profesorul Salles, de asemenea președinte al Societății Franceze de Geriatrie și Gerontologie (SFGG).

Printre cele mai « curajoase » organe

Tubul digestiv. „ Stomacul nu se schimbă. Aciditatea lui rămâne aceeași, indiferent dacă ai 20 sau 90 de ani. Doar mușchii tractului digestiv încetinesc, inclusiv cei al colonului ”, continuă specialistul.

Sistemul respirator este, de asemenea, întreținut destul de bine, suficient în orice caz pentru a desfășura activități zilnice fără disconfort.

Aceeași observație pentru creier: „ Chiar dacă performanța creierului este puțin mai lentă, îmbătrânirea nu afectează creierul și în special capacitățile de memorie ale acestuia ”, notează medicul geriatru.

În cele din urmă, îmbătrânirea este unul dintre cele mai bune exemple de interacțiuni dintre genom și mediu. Traiectoria ei rămâne, în cea mai mare parte, imprevizibilă.

Gene care au un impact asupra îmbătrânirii si markeri care permit monitorizarea evoluției îmbătrânirii

Promisiunile cercetărilor pornind de la descoperirea unor markeri care permit monitorizarea evoluției îmbătrânirii.

Dacă speranța de a trăi veșnic sau, cel puțin, de a amâna semnificativ ora morții, a hrănit întotdeauna imaginația romancierilor, știința a luat în serios subiectul abia recent.

Primele gene care au un impact asupra îmbătrânirii au fost descoperite la începutul anilor 1990 și  în deceniul următor au apărut primele indicii care sugerează că am putea prelungi viața umană, observă Hugo Aguilaniu, genetician specializat în îmbătrânire și director al Institutului Brazilian Serrapilheira.

În ultimii cincisprezece ani, munca de cercetare s-a multiplicat în diverse direcții, atât în structuri publice, cât și în laboratoare private, pentru a dezvălui misterele îmbătrânirii și a limita stigmatizarea acesteia.

Din 2013, există astfel un consens științific asupra existenței unor markeri care permit monitorizarea evoluției îmbătrânirii

Reprogramați celulele

„ Printre acești markeri, găsim deteriorarea genomului, scurtarea telomerilor, nivelul de proteostază – controlul calității proteinelor noastre – sau disfuncția mitocondriilor, listează Jean-Marc Lemaitre, director de cercetare al echipei Plasticity genomics and aging la Inserm și co-director al Institutului de Medicină Regenerativă și Bioterapii din Montpellier.

Dar două căi majore par să iasă în evidență în special: senescența și reprogramarea celulelor.

Prin urmare, în aceste direcții, biologul și-a concentrat cercetările încă de la crearea laboratorului său, în 2006: Ideea inițială s-a bazat pe observația că celulele se deprogramează în timp, funcționând de facto ceva mai puțin bine, ca un fel de derivă. Era vorba de a arăta că această deprogramare era reductibilă».

În același an răsunător, la Kyoto, unde profesorul Shinya Yamanaka, care explorează și el această cale, reușește să readucă o celulă adultă la o stare nediferențiată, adică la starea unei celule stem pluripotente echivalentă cu o celulă stem embrionară, capabila să se specializeze în orice celulă din organism.

Pentru a realiza aceste celule stem reprogramate numite iPSC (induced Pluripotent Stem Cells), echipa de cercetători japonezi dezvoltă un cocktail de 4 gene.

La rândul său, Jean-Marc Lemaitre intenționează să meargă și mai departe, arătând că această manipulare funcționează și asupra celulelor senescențe: „Am lucrat pe celule de piele prelevate de la subiecți în vârstă, unele având peste o sută de ani” spune el.

 

 

Referinte bibliografice :

https://sante.lefigaro.fr/article/quels-sont-les-secrets-de-la-longevite

 

Sursa foto:

https://click.ro/actualitate/national/cum-sunt-testate-vaccinurile-in-ceea-ce-priveste-15141.html